第四季BOSS万毒窟巫王蚩笠，他使用十二峒的禁术兵神怪坛，把万毒窟的人练成听话的尸体，自身功力也大大增加。他的实力在大天位左右，主要依靠兵神怪坛大军给主角团带来巨大麻烦。最终，他被蚩梦斩断与奇虫的联系，毒发身亡。
第五季和第六季的BOSS是通文馆李嗣源。第五季时他正式自立为监国掌控朝野，诛杀各地不良人。第六季中，他吸收李星云天罡诀的内力后，将至圣乾坤功与五雷天心诀融会贯通，实力达到大天位之上，在西宫之战中甚至能压制李星云和张子凡。但最终他被张子凡斩首。
在《天罡传》中，章五郎是最大的BOSS。他服下不死药，并吸收章六郎的内力，实力暴涨，能与百岁且有枯竹散寒毒的袁天罡战个五五开，差点杀死袁天罡。不过，他最终被樊巧儿以华伦天弩发针射中眉心而死。
第七季的BOSS多阔霍，被导演明确为战力天花板，超越了袁天罡。她的功法是阴邪秘术源头，与魃阾石能量绑定，袁天罡曾坦言无法彻底击败她。在剧情中，她间接压制袁天罡（通过章五郎），在阴山之战重伤李星云，最后需要李星云、萤勾、侯卿三人合力才将其打败。从这些情节可以看出，多阔霍的实力已经达到了一个全新的高度，远远超过了之前几季的BOSS。
袁天罡虽然并非传统意义上每一季的BOSS，但他的实力一直是剧中的标杆。他拥有三百年的功力，精通天罡诀，算无遗策。然而，即便强大如袁天罡，也对多阔霍有所忌惮，这更凸显了多阔霍的实力之强。
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